生态毒理学报

2016, v.11(02) 194-200

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对特辛基苯酚干扰雌激素受体作用的分子基础及其对ERβ亚型选择性结合的理论研究
Structural Basis and Molecular Mechanism for Selective Binding of 4-Tertoctylphenol to Estrogen Receptor

朱婧涵;薛峤;张爱茜;

摘要(Abstract):

对特辛基苯酚(4-tert-octylphenol,PTOP)是一种环境内分泌干扰物。已有研究发现虽然其能够直接与雌激素受体(estrogen receptor,ER)的两种亚型(ERα,ERβ)结合并产生干扰效应,但其结合能力却各不相同,PTOP对ERβ表现出更强的结合活性。为了探究PTOP与ER结合的分子机制及其对ER两种亚型的选择性机制,本文采用分子动力学模拟对PTOP-ER复合物进行了研究,并利用MM-GBSA方法计算了结合自由能。结果表明,范德华作用是维持PTOP与ER结合的主要驱动力;而极性相互作用的差异是导致PTOP对ERα和ERβ产生选择性结合的重要因素,PTOP与ERα之间的极性溶剂化作用阻碍了两者的结合。将PTOP与ER的天然底物雌二醇进行比较,发现PTOP与ER口袋之间缺乏氢键稳定二者结合,因此PTOP的结合活性较低。计算模拟亦指出了PTOP结合过程中发挥重要作用的关键氨基酸。以上计算结果将有助于我们进一步理解PTOP影响ER介导生理过程的干扰机制。

关键词(KeyWords): 雌激素受体α;雌激素受体β;对特辛基苯酚(PTOP);分子动力学;MM-GBSA

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(21507152,21277164);; 中国科学院战略性先导科技专项课题(XDB14030500);; 国家高技术研究发展计划(863计划)(2013AA065201)

作者(Author): 朱婧涵;薛峤;张爱茜;

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DOI:

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