生态毒理学报

2017, v.12(01) 134-140

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抗生素与LED209对大肠杆菌的联合毒性机制
Investigation on the Mechanism for the Combined Toxicity of Antibiotics and LED209 on Escherichia coli

马清萍;王大力;谷月;孙昊宇;葛鸿铭;林志芬;印春生;

摘要(Abstract):

抗生素是一把双刃剑,在提高医疗水平的同时会促进抗性基因的发展。群体感应抑制剂(quorum sensing inhibitors,QSIs)可有效地避免这一缺陷,有望成为抗生素的替代品而与抗生素有环境共存的可能,但目前尚缺乏它们的联合毒性机制及其相关的环境风险评价研究。本文以大肠杆菌为受试生物,测定了群体感应抑制剂N-苯基-4-(3-苯基硫代脲基)苯磺酰胺(LED209)与5种抗生素的单一和二元联合毒性。结果表明,LED209与5种抗生素的联合毒性作用均表现为拮抗,推测是LED209通过影响鞭毛合成,减弱了抗生素对大肠杆菌的生物有效性;同时通过拆分分子式,发现了拮抗作用可能源于LED209分子式中的含苯基和硫代脲基的L1分子,因此建议未来在LED209药物优化时,应尽可能的保留L1部分的基团,从而保证混合体系的最小环境风险。本研究不仅为联合用药提供依据,而且从环境风险评价角度为抗生素替代品LED209的结构优化提供理论指导。

关键词(KeyWords): 抗生素;LED209;大肠杆菌;联合毒性;药物优化

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 同济大学污染控制与资源化研究国家重点实验室自主研究(重点)项目(PCRRY11003);同济大学英才(攀登)计划(0400219287);同济大学污染控制与资源化研究国家重点实验室开放基金(PCRRF14001);; 国家自然科学面上基金(21377096,21577105);; 上海市科学技术委员会(14DZ2261100);; 上海市化学品分析、风险评价与控制重点实验室开放基金(SCI2016-1)

作者(Author): 马清萍;王大力;谷月;孙昊宇;葛鸿铭;林志芬;印春生;

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