生态毒理学报

2019, v.14(02) 98-105

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PFOS对星形胶质细胞表观遗传调控作用初探
Role of Epigenetic Modification in the PFOS Neurotoxicity——A Study in the Rat Primary Astrocytes

王若楠;牛小影;王睿珺;秦畅;李亚晨;刘晓晖;邵静;

摘要(Abstract):

脑源性神经营养因子(BDNF)甲基化在全氟辛烷磺酸(PFOS)神经毒性中的作用已证实,但表观遗传修饰中其他调控因子在PFOS对星形胶质细胞毒性中的影响仍有待探索。本文以大鼠原代星形胶质细胞为体外生物体系,建立24 h PFOS(0、25、50和100μmol·L~(-1))暴露模型,通过观察PFOS暴露对星形胶质细胞表观遗传调控主要分子DNA甲基化酶(DNMTs)、组蛋白去乙酰化酶(HDACs)和小泛素化修饰物(SUMOs)的影响,初步明确表观遗传调控机制参与PFOS神经毒性作用。采用Hoechst 33258检测细胞凋亡,利用ELISA试剂盒检测HDACs含量,以实时荧光定量PCR考察DNMTs、HDACs和SUMOs基因表达。结果显示,星形胶质细胞暴露于一定浓度PFOS(≥25μmol·L~(-1))时产生凋亡现象(P<0.05),HDACs含量升高(P>0.05),且DNMT1、HDAC1/2/4与SUMO-1的基因表达显著升高(P<0.05);而当PFOS浓度高于50μmol·L~(-1)时,可显著诱导DNMT3A、SUMO-2的基因表达(P<0.05); DNMT3B在PFOS≥25μmol·L~(-1)时,其基因表达具有升高趋势,但不具统计学显著性(P>0.05)。结果表明,PFOS可以影响星形胶质细胞的表观遗传修饰;表观遗传修饰可能是PFOS神经毒性作用机制之一。

关键词(KeyWords): PFOS;星形胶质细胞;表观遗传;神经毒性

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金(81302400);; 中国博士后科学基金(2016M591438);; 大连市科技之星项目(2016RQ044);; 大连医科大学本科教学改革研究立项项目(DYLX16053)

作者(Author): 王若楠;牛小影;王睿珺;秦畅;李亚晨;刘晓晖;邵静;

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DOI:

参考文献(References):

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