生态毒理学报

2020, v.15(03) 71-80

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基于高分辨质谱研究双酚A对小鼠血浆代谢谱的影响
Effect of Bisphenol A on the Plasma Metabolic Spectrum in Mice Based on Quadrupole Orbitrap Mass Spectrometry

姬海南;李海山;宋乃宁;徐宝梁;赵潺;李文涛;沈国林;

摘要(Abstract):

观察不同染毒剂量的双酚A(BPA)对C57BL6小鼠血浆代谢谱的影响,探讨其可能的毒性机制,并探寻毒性相关生物靶点。将小鼠随机分为对照组及1、10、50和250μg·kg-1组。利用高分辨质谱技术结合主成分分析、偏最小二乘分析等方法对血浆数据进行分析,发现对照组与各剂量组基本分离,并随染毒剂量的增加,各组逐渐偏离对照组,提示小鼠机体具有发生紊乱的趋势;运用Pathway Analysis数据库对差异性代谢物进行拓扑分析;运用Cytoscape和Metscape进行代谢产物的相关性分析和模块化分析。从血浆中筛选出27种差异代谢物,发现BPA的干预作用可能与亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢、丙酮酸代谢、鞘脂类代谢和磷酸肌醇代谢等通路有关;对血浆差异性代谢产物的相关性分析和模块化分析结果表明,7个模块之间关系密切,BPA的干预作用可能与血浆7个模块代谢物的差别相关; BPA染毒14 d后,其毒性作用机制可能与丙酮酸、花生四烯酸、亮氨酸和亚油酸等生物靶点的异常相关,丙酮酸、花生四烯酸、亮氨酸和亚油酸等生物靶点可作为BPA引起机体毒性的标志物。

关键词(KeyWords): 双酚A;小鼠;代谢组学;血浆;生物靶点

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 公益性科研院所基本科研业务费专项资金资助项目(2018JK023,2018JK021,2017JK047);; 国家重点研发计划资助项目(2017YFF0211201)

作者(Author): 姬海南;李海山;宋乃宁;徐宝梁;赵潺;李文涛;沈国林;

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DOI:

参考文献(References):

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