生态毒理学报

2019, v.14(05) 123-132

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磷酸三苯酯(TPP)和磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的机制研究
The Mechanisms on Apoptosis of Human Embryonic Kidney Cells 293( HEK293) Induced by Triphenyl Phosphate( TPP) and Tris( 2-chloroisopropyl) Phosphate( TCPP)

王晓晴;刘佳琳;李斐;曹天贵;吴惠丰;孟祥敬;吉成龙;

摘要(Abstract):

磷系阻燃剂对人体的潜在毒性作用引起了国内外研究者的广泛关注。肾脏是机体重要的排毒器官,若肾脏细胞受损,可能影响肾脏功能的正常发挥。本研究以人胚肾细胞HEK293为研究对象,结合传统毒理学实验,筛选出磷酸三苯酯(TPP)及磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP)诱导人胚肾细胞HEK293凋亡的关键靶标基因p53。在此基础上采用分子对接模拟和光谱法分析发现,TPP和TCPP分别以嵌插方式和沟槽方式结合p53-DNA,改变基因片段的框架结构,启动分子起始事件,通过影响相关基因(Bax、Hrk、Bcl-2和Bad)的表达量,导致线粒体途径释放cyt c,最终激活Caspase 7实现细胞凋亡。研究结果阐明了此类污染物诱导凋亡的作用机制,为毒害化学品的污染防控提供理论依据。

关键词(KeyWords): 有机磷酸酯阻燃剂;磷酸三(2-氯异丙基)酯(TCPP);磷酸三苯酯(TPP);肾细胞;细胞凋亡

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家自然科学基金项目(41530642,21677173);; 中国科学院青年创新促进会项目(2017255,2015169)

作者(Author): 王晓晴;刘佳琳;李斐;曹天贵;吴惠丰;孟祥敬;吉成龙;

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