生态毒理学报

2016, v.11(02) 163-169

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Cl-BDE-208和BDE-209诱导LINE-1基因低甲基化和ESR1基因高甲基化
Cl-BDE-208 and BDE-209 Induce LINE-1 Gene Hypomethylation and ESR1 Gene Hypermethylation

曾柳丹;马慧敏;张干;于志强;盛国英;傅家谟;

摘要(Abstract):

十溴联苯醚(BDE-209)是使用最多的一种多溴阻燃剂,由于具有高亲脂性和低挥发性,容易蓄积在生物体内,在人体血清、母乳、肝脏等组织中均有检出;其环境脱溴产物九溴一氯联苯醚(Cl-BDE-208)也在血清样品和环境样品中被频频检出,而目前对这种化合物的毒理学研究,特别是对人体早期健康效应的研究较少。为了评估Cl-BDE-208和BDE-209的早期健康效应,以人乳腺癌细胞MCF-7为模型,环境相关浓度(0.375~3μmol·L-1)为暴露浓度,检测Cl-BDE-208和BDE-209对重复序列LINE-1、全基因组DNA甲基化(GDM)和雌激素受体基因(包括ESR1和ESR2)甲基化水平的改变。结果表明,Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过降低DNA甲基化转移酶(DNMTs)活性而诱导了LINE-1和GDM的低甲基化,8-羟基脱氧鸟苷(8-OHd G)水平的升高可能参与了BDE-209引起的低甲基化过程;同时通过促进雌激素受体α(ESR1)基因的高甲基化而显著下调了ESR1基因的表达,而对雌激素受体β(ESR2)基因甲基化水平并没有显著影响。Cl-BDE-208和BDE-209都可能通过改变DNA甲基化水平而影响人体的早期健康效应,同时ESR1基因的高甲基化可能是Cl-BDE-208和BDE-209引起内分泌毒性的机制之一。

关键词(KeyWords): Cl-BDE-208;BDE-209;DNA甲基化;LINE-1;ESR1;环境相关浓度

Abstract:

Keywords:

基金项目(Foundation): 国家青年基金(NSFC-21007072);; 有机地球化学国家重点实验室开放基金(SKLOG2015A02);; 广东省环境资源利用与保护重点实验室开放运行费(2014B03031060)

作者(Author): 曾柳丹;马慧敏;张干;于志强;盛国英;傅家谟;

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